九九久久国产精品大片-九九久久国产精品-九九久久99综合一区二区-九九久久99-九九九在线视频-九九九网站

17384530128

技術(shù)文章

TECHNICAL ARTICLES

當(dāng)前位置:首頁技術(shù)文章載藥脂肪乳制備

載藥脂肪乳制備

更新時(shí)間:2024-08-09點(diǎn)擊次數(shù):1938

前言


脂肪乳用作腸外營養(yǎng)已有40多年的歷史而近年來將其作為藥物載體的研究日趨廣泛。與其他微粒給藥系統(tǒng)相比脂肪乳具有許多優(yōu)點(diǎn):

作為油相的精制植物油和卵磷脂對(duì)人體無毒安全性好;可以使用現(xiàn)有非胃腸道營養(yǎng)用脂肪乳的生產(chǎn)線進(jìn)行工業(yè)化大生產(chǎn);能夠耐受高壓蒸汽滅菌;載藥量較脂質(zhì)體高。

因此脂肪乳作為新型給藥載體的應(yīng)用前景十分廣闊。

目前,多種載藥脂肪乳劑已先后上市并投入臨床使用,且臨床效果良好。國外上市的制劑產(chǎn)品包括丁酸氯維地平( Cleviprex ) 、國內(nèi)如廣東嘉博、北京托畢西、西安力邦等一些企業(yè)均已有仿制品上市銷售。

脂肪乳注射液上市的情況

脂肪乳的分類

1.根據(jù)制備時(shí)所用乳化劑和附加劑不同而使乳滴

帶不同電荷可將脂肪乳分成兩類:荷正電的陽離

子脂肪乳和荷負(fù)電的陰離子脂肪乳。常用的帶負(fù)電

荷的乳化劑與附加劑有卵磷脂、poloxamer188、油酸、去氧膽酸等,帶正電荷的脂質(zhì)與多糖有硬脂醇胺、油酸胺、殼聚糖、十六烷基溴化三甲胺、二油酰磷脂酰乙醇胺(DOPE)、二油酰磷脂酰膽堿

(DOPC)、12-二油酰氧丙基-N-,N-N-三甲基溴化銨(DOTAP)等。陰離子脂肪乳的乳滴表面帶負(fù)電荷使得乳滴具有高的zeta 負(fù)電位可避免乳滴的聚集從而具有較高的穩(wěn)定性而陽離子乳劑由于可與帶負(fù)電荷生物膜產(chǎn)生靜電吸引力在局部給藥方面有廣闊的應(yīng)用前景。

2.根據(jù)乳滴大小又可將脂肪乳分為:普通脂肪乳和納米脂肪乳,前者平均粒徑為200~500nm屬于亞微乳,后者粒徑小于100nm。

3.根據(jù)含水量不同還可將乳劑分為:溶液型脂肪乳和干乳。


制備方法和工藝研究

1.兩步乳化法

高剪切法和高壓均質(zhì)法,其一般也稱為兩步乳化法,首先在輕微加熱下將藥物、乳化劑溶解或分散在油相中,水溶性成分溶于水相中,水油兩相各自加熱至70℃然后兩相混合在80℃、16000r/min下高速分散5分鐘得粗乳,再迅速冷卻至20℃以下經(jīng)高壓均質(zhì)機(jī)或微射流機(jī)乳化即得脂肪乳,最后將脂肪乳的 pH 調(diào)至至7~8,經(jīng)0?45μm濾膜過濾高壓滅菌所有操作均在氮?dú)饬飨逻M(jìn)行。這種制備方法適合大批量生產(chǎn)。

2.乳化增溶技術(shù)( SolEmuls)

由于許多難溶性藥物在美國 FDA 批準(zhǔn)的注射油中溶解度低,開發(fā)出了一種 SolEmul技術(shù),即將難溶性藥物以極細(xì)粉(藥物先經(jīng)流能磨微粉化)或者納米晶體(藥物粉末與表面活性劑溶液直接高壓均質(zhì))形式加入預(yù)先制備的空白乳劑中,經(jīng)高壓均質(zhì)得到含藥脂肪乳。該法增加了微粉化或高壓均質(zhì)步驟使藥物直接載入脂核或 O/W 脂肪乳的界面膜上。他們用該法將油水均難溶的藥物卡馬西平、兩性霉素 B及依曲康唑等制

備成靜脈注射乳劑,其載藥量可達(dá)10g/L,粒徑為200nm 左右。值得注意的是這種方法制得的脂肪乳僅限用于注射給藥。

藥物通過有機(jī)溶劑的常規(guī)方法( 右) 和通過在高壓均質(zhì)條件下加快藥物晶體溶解的 SolEmuls 技術(shù)( 左)

3.干乳制備技術(shù)

脂肪乳為熱力學(xué)不穩(wěn)定體系在貯存和放置過程中易發(fā)生分層、破裂,而且在液態(tài)下乳劑中的輔料容易發(fā)生氧化分解,特別是注射用乳劑一般貯存有效期都較短,為1年半左右。因此Matsuda等研究人員在制備的粗乳中加入凍干保護(hù)劑,調(diào)節(jié) pH 至合適的范圍后,經(jīng)高壓均質(zhì)可得平均粒徑約為100nm 的乳劑,再于(-40)℃~(-25)℃下預(yù)凍10小時(shí),第一次在0℃~10℃下干燥30小時(shí),第二次在15℃~25℃下干燥10小時(shí),所得脂肪乳凍干品中含水質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0?1%~5%。常用的凍干保護(hù)劑有葡萄糖、乳糖、麥芽糖、P

VP、氨基酸等,其中氨基酸的加入可起到穩(wěn)定脂肪乳的作用,所用質(zhì)量濃度為0?2%~0?8%。

高壓均質(zhì)機(jī)在脂肪乳制備中的應(yīng)用

在脂肪乳的制備過程中,將已預(yù)處理的粗乳經(jīng)過高壓均質(zhì)機(jī)的高壓泵導(dǎo)入,經(jīng)過狹小的壓力閥高速導(dǎo)出,在剪切力、碰撞力等多項(xiàng)強(qiáng)力的作用下,對(duì)粗乳中的大乳滴進(jìn)行破碎。高壓均質(zhì)的原理可用湍流和氣穴現(xiàn)象來說明,高壓泵使通過壓力閥的粗乳獲得高流速,流體間產(chǎn)生局部湍流漩渦,而產(chǎn)生的壓力差使流體間的相互劇烈碰撞,乳滴的粒徑逐漸變小,通過均質(zhì)時(shí)間或次數(shù)實(shí)現(xiàn)對(duì)粒度及粒度分布的控制。



NEXSTAR均質(zhì)機(jī)可提供完整的脂肪乳制備解決方案,以及全程低溫工作高壓模塊整體設(shè)計(jì)、可實(shí)現(xiàn)在線SIP/CIP,符合GMP標(biāo)準(zhǔn),提高穩(wěn)定性PLC控制系統(tǒng),全程自動(dòng)加壓操安全壓力設(shè)定與報(bào)警

END

納智達(dá)納米技術(shù)(上海) 有限公司專業(yè)從事高壓均質(zhì)機(jī)、超高壓微射流均質(zhì)機(jī),脂質(zhì)體擠出器等設(shè)備,是一家集新技術(shù)研發(fā)、創(chuàng)新、生產(chǎn)的高科技企業(yè)。設(shè)備廣泛用于:細(xì)胞破碎、酶制劑、脂質(zhì)體藥物、疫苗佐劑、石墨烯剝離、碳納米管分散、化妝品脂質(zhì)體、IVD膠乳微球、磁珠微球、納米纖維素、納米乳等應(yīng)用,致力于成為納米均質(zhì)服務(wù)領(lǐng)域的專家并竭誠為您提供優(yōu)質(zhì)的服務(wù)與解決方案。



參考文獻(xiàn):

林巧平,周建平. 藥物載體脂肪乳的研究與應(yīng)用[J].藥學(xué)進(jìn)展2005年

李曉鋒.載藥脂肪乳的制備與質(zhì)量評(píng)價(jià)[J].華西藥學(xué)雜志2009





熱線電話:

掃描微信號(hào)

Copyright © 2025 納智達(dá)(上海)納米技術(shù)有限公司 版權(quán)所有    備案號(hào):滬ICP備2022020120號(hào)-1

技術(shù)支持:化工儀器網(wǎng)    管理登錄    sitemap.xml

亚欧成人乱码一区二区| 日本免费乱人伦在线观看 | 成人免费网站久久久| 可以免费看毛片的网站| 91麻豆精品国产片在线观看| 欧美激情一区二区三区在线| 沈樵在线观看福利| 精品视频在线观看免费| 久久精品店| 青青久热| 一级女性全黄生活片免费| 亚洲天堂在线播放| 国产美女在线一区二区三区| 99热精品在线| 日韩av东京社区男人的天堂| 国产精品自拍亚洲| 国产精品12| 九九精品在线播放| 欧美激情一区二区三区在线| 欧美1区| 欧美夜夜骑 青草视频在线观看完整版 久久精品99无色码中文字幕 欧美日韩一区二区在线观看视频 欧美中文字幕在线视频 www.99精品 香蕉视频久久 | 欧美一级视频免费观看| 久久99中文字幕| 色综合久久天天综合| 青青久热| 国产视频一区二区三区四区| 午夜欧美成人久久久久久| 97视频免费在线| 日韩中文字幕一区| 99久久精品国产免费| 国产伦久视频免费观看视频| 成人免费一级毛片在线播放视频| 欧美爱色| 国产a网| 欧美激情一区二区三区视频高清| 日韩在线观看免费| 日韩专区亚洲综合久久| 国产91视频网| 日韩在线观看免费完整版视频| 欧美大片a一级毛片视频| 日本在线不卡视频| 99久久精品费精品国产一区二区| 久久精品欧美一区二区| 999精品影视在线观看| 九九热精品免费观看| 日韩男人天堂| 欧美1区| 可以免费看污视频的网站| 日本免费看视频| 国产原创视频在线| 日日日夜夜操| 日日日夜夜操| 香蕉视频亚洲一级| 国产91素人搭讪系列天堂| 99热精品在线| 免费毛片播放| 天堂网中文字幕| 午夜精品国产自在现线拍| 日韩专区在线播放| 精品久久久久久中文字幕一区| 欧美另类videosbestsex久久| 日本在线www| 91麻豆精品国产高清在线| 免费一级生活片| 亚洲天堂免费| 国产不卡精品一区二区三区| 999久久狠狠免费精品| 久草免费在线观看| 在线观看导航| 99久久网站| 精品久久久久久综合网| 精品视频一区二区| 成人免费高清视频| 国产不卡福利| 久久国产精品只做精品| 精品视频在线观看免费| 日本免费看视频| 精品国产一区二区三区国产馆| 日韩免费在线观看视频| 国产激情一区二区三区| 国产伦久视频免费观看 视频| 久久国产精品只做精品| 欧美激情一区二区三区在线播放| 精品国产一区二区三区久久久狼 | 欧美激情一区二区三区在线播放| 国产91素人搭讪系列天堂| 四虎影视精品永久免费网站| 国产91精品一区| 香蕉视频久久| 青青久久精品| 99久久精品国产国产毛片 | 欧美激情一区二区三区视频 | 国产精品123| 国产成人精品影视| 九九久久99综合一区二区| 国产a视频| 国产不卡福利| 精品视频免费在线| 久久国产精品自由自在| 国产原创视频在线| 亚欧成人乱码一区二区| 日韩av东京社区男人的天堂| 欧美激情一区二区三区视频高清| 国产亚洲免费观看| 日本免费看视频| 日韩中文字幕一区二区不卡| 亚洲精品影院| 国产原创视频在线| 91麻豆精品国产自产在线 | 麻豆系列国产剧在线观看| 亚欧乱色一区二区三区| 久久99青青久久99久久| 国产麻豆精品免费密入口| 99久久网站| 中文字幕一区二区三区 精品| 成人免费福利片在线观看| 久草免费在线观看| 久久精品成人一区二区三区| 国产视频一区在线| 国产亚洲精品aaa大片| 成人av在线播放| 国产一区二区精品久| 中文字幕一区二区三区 精品| 日韩中文字幕一区| 一本伊大人香蕉高清在线观看| 麻豆网站在线看| 久久精品成人一区二区三区| 国产精品免费久久| 日韩av东京社区男人的天堂| 国产视频一区在线| 国产高清在线精品一区二区| 国产91精品一区二区| 久久成人性色生活片| 欧美电影免费看大全| 欧美激情一区二区三区视频| 麻豆系列 在线视频| 亚洲 国产精品 日韩| 99热精品在线| 国产不卡高清在线观看视频| 日日日夜夜操| 久久成人性色生活片| 日本乱中文字幕系列| 国产网站在线| 日本久久久久久久 97久久精品一区二区三区 狠狠色噜噜狠狠狠狠97 日日干综合 五月天婷婷在线观看高清 九色福利视频 | 欧美a免费| 成人av在线播放| 麻豆午夜视频| 亚洲第一页乱| 成人免费一级毛片在线播放视频| 精品视频免费在线| 国产亚洲精品aaa大片| 国产精品123| 欧美1卡一卡二卡三新区| 尤物视频网站在线观看| 日韩中文字幕在线亚洲一区| 在线观看成人网 | 中文字幕Aⅴ资源网| 亚洲天堂一区二区三区四区| 精品视频一区二区三区免费| 欧美大片aaaa一级毛片| 国产视频一区在线| 四虎影视精品永久免费网站| 精品国产三级a| 成人免费观看的视频黄页| 麻豆午夜视频| 久久成人性色生活片| 国产视频网站在线观看| 一级片片| 二级特黄绝大片免费视频大片| 韩国三级视频网站| 欧美a级片视频| 欧美一级视| 日本伦理网站| 日本免费乱人伦在线观看 | 免费毛片播放| 欧美国产日韩精品| 日韩一级黄色| 日韩女人做爰大片| 国产91素人搭讪系列天堂| 久久精品店| 色综合久久天天综合绕观看| 麻豆系列国产剧在线观看| 国产麻豆精品hdvideoss| 国产91精品一区| 欧美一级视| 亚洲天堂在线播放| 国产麻豆精品视频| 免费国产在线观看| 亚洲wwwwww| 麻豆网站在线看| 999久久久免费精品国产牛牛| 亚洲 国产精品 日韩| 毛片高清| 国产一区二区精品久久91| 日韩在线观看免费| a级黄色毛片免费播放视频| 欧美日本韩国| 国产成人欧美一区二区三区的| 亚洲www美色| 999精品在线|